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Clomid Descripción Clomid Clomid (comprimidos de citrato de clomifeno USP) es una, no esteroideo, estimulante ovulatorio administrado por vía oral designado químicamente como ácido 2- [p - (2-cloro-1,2-difenilvinil) fenoxi] citrato de trietilamina (1: 1). Tiene la fórmula molecular de C 26 H 28 ClNO & bull; C 6 H 8 O 7 y un peso molecular de 598,09. Se representa estructuralmente como: El citrato de clomifeno es un pálido a blanco polvo de color amarillo, esencialmente inodoro, cristalino. Es muy soluble en metanol; soluble en etanol; ligeramente soluble en acetona, agua y cloroformo; e insoluble en éter. Clomid es una mezcla de dos isómeros geométricos cis [(zuclomifeno) y trans (enclomifeno)] que contienen entre 30% y 50% del isómero cis. Cada comprimido ranurado blanco contiene 50 mg de citrato de clomifeno USP. El comprimido también contiene los siguientes ingredientes inactivos: almidón de maíz, lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz pregelatinizado, y sacarosa. Clomid - Farmacología Clínica Acción Clomid es una droga de gran potencia farmacológica. Con una cuidadosa selección y la gestión adecuada del paciente, Clomid se ha demostrado ser una terapia útil para el paciente anovulatorio desean el embarazo. El citrato de clomifeno es capaz de interactuar con los tejidos que contienen receptores de estrógenos, incluyendo el hipotálamo, la pituitaria, ovario, endometrio, la vagina y el cuello uterino. Se puede competir con los estrógenos para los sitios del receptor de estrógeno vinculante y puede retrasar la reposición de los receptores estrogénicos intracelulares. El citrato de clomifeno inicia una serie de acontecimientos endocrinos que culminan en un aumento preovulatorio gonadotropina y la posterior ruptura folicular. El primer evento endocrina en respuesta a un curso de terapia de clomifeno es un aumento en la liberación de las gonadotropinas de la pituitaria. Esto inicia la esteroidogénesis y la foliculogénesis, lo que resulta en el crecimiento del folículo ovárico y un aumento en los niveles circulantes de estradiol. Después de la ovulación, la progesterona plasmática y la subida y la caída de estradiol como lo harían en un ciclo ovulatorio normal. Los datos disponibles sugieren que tanto el estrogénicos y antiestrogénicos propiedades de clomifeno pueden participar en el inicio de la ovulación. Los dos isómeros de clomifeno se han encontrado para tener estrogénica mezclado y efectos antiestrogénicos, que puede variar de una especie a otra. Algunos datos sugieren que zuclomifeno tiene mayor actividad estrogénica de enclomifeno. El citrato de clomifeno no tiene progestacionales, androgénico o efectos antiandrogénicos aparentes y no parece interferir con la función pituitaria-adrenal o pituitaria-tiroides. Aunque no hay evidencia de un "efecto de arrastre" de Clomid, menstruación ovulatorios espontáneos se han observado en algunos pacientes después de la terapia Clomid. farmacocinética Sobre la base de los primeros estudios con 14 C-etiquetados citrato de clomifeno, el fármaco ha demostrado ser absorbido fácilmente por vía oral en los seres humanos y se excreta principalmente en las heces. Acumulativa excreción urinaria y fecal de la 14 C promedio de alrededor de 50% de la dosis oral y 37% de una dosis intravenosa después de 5 días. la excreción urinaria media fue de aproximadamente el 8% de la excreción fecal de aproximadamente 42%. Algunos etiqueta 14 C todavía estaba presente en las heces de 6 semanas después de la administración. estudios de dosis única en voluntarios normales posteriores mostraron que zuclomifeno (cis) tiene una vida media más larga que enclomifeno (trans). niveles detectables de zuclomifeno persistieron durante más de un mes en estas materias. Esto puede ser sugestiva de reciclaje o secuestrante de la zuclomifeno enterohepática estereoespecífica. Por lo tanto, es posible que algunos de fármaco activo puede permanecer en el cuerpo durante el embarazo temprano en mujeres que conciben en el ciclo menstrual durante el tratamiento con Clomid. Estudios clínicos Durante las investigaciones clínicas, 7578 pacientes recibieron Clomid, algunos de los cuales tenía impedimentos para la ovulación que no sea disfunción ovulatoria (ver INDICACIONES Y USO). En los ensayos clínicos, la terapia exitosa caracterizado por el embarazo ocurrió en aproximadamente el 30% de estos pacientes. Hubo un total de 2635 embarazos reportados durante el período de ensayo clínico. De esos embarazos, la información sobre el resultado sólo estaba disponible para 2369 de los casos. La Tabla 1 resume los resultados de estos casos. De los embarazos reportados, la incidencia de embarazos múltiples fue 7,98%: 6,9% gemelo, 0,5% triplete, 0,3% de cuatrillizos, quintillizos y 0,1%. De los 165 embarazos de gemelos para los cuales se dispone de información suficiente, la relación entre gemelos monocigóticos que los gemelos dicigóticos fue de aproximadamente 1: 5. Tabla 1 reporta la tasa de supervivencia de los nacimientos múltiples en vivo. Un nacimiento sextillas se informó después de la finalización de los estudios clínicos originales; ninguno de los sextillizos sobrevivió (cada uno pesa menos de 400 g), aunque cada apareció sumamente normal. Tabla 1. Resultado del Embarazo en ensayos clínicos (n = 2369) Número total de embarazos La supervivencia global de los bebés de embarazos múltiples, incluyendo abortos espontáneos, mortinatos y muertes neonatales es del 73%. Fetal / neonatal Anomalías y Mortalidad Las siguientes anomalías fetales se han reportado embarazos posteriores a la ovulación después de la terapia de inducción con Clomid durante los ensayos clínicos. Cada una de las siguientes anomalías fetales fueron reportados a una velocidad de & lt; 1% (experiencias se enumeran en orden decreciente de frecuencia): lesiones cardíacas congénitas, síndrome de Down, pie zambo, lesiones intestinales congénitas, hipospadias, microcefalia, labio leporino y paladar hendido, congénita de cadera, hemangioma, testículos no descendidos, polidactilia, gemelos siameses y malformación teratomatoso, conducto arterioso persistente, la amaurosis, fístula arteriovenosa, hernia inguinal, hernia umbilical, sindactilia, pectus excavatum, miopatía, quiste dermoide del cuero cabelludo, onfalocele, espina bífida oculta, ictiosis y frenillo lingual persistente. La muerte neonatal y muerte fetal / muerte fetal en bebés con defectos de nacimiento también se han reportado a una velocidad de & lt; 1%. La incidencia global de anomalías congénitas de embarazos reportados asociados con la ingesta de Clomid materna durante los estudios clínicos fue dentro del rango de los reportados para la población en general. Además, los informes de anomalías congénitas han sido recibidos durante la vigilancia posterior de Clomid (ver Reacciones adversas). Indicaciones y uso de Clomid Clomid está indicado para el tratamiento de la disfunción ovulatoria en las mujeres que desean el embarazo. Los impedimentos para lograr el embarazo deben ser excluidos o tratados de forma adecuada antes de la terapia Clomid principio. Aquellos pacientes con más probabilidades de lograr el éxito con el tratamiento con clomifeno incluyen pacientes con síndrome de ovario poliquístico (ver Advertencias: Síndrome de hiperestimulación ovárica), síndrome amenorrea-galactorrea, amenorrea psicogénica, amenorrea post-anticonceptivos orales y ciertos casos de amenorrea secundaria de etiología indeterminada. coito correctamente coordinado en relación con la ovulación es importante. Un gráfico de la temperatura basal del cuerpo o de otras pruebas apropiadas pueden ayudar al paciente y su médico determinará si se ha producido la ovulación. Una vez que se ha establecido la ovulación, cada curso de Clomid debe iniciarse en o alrededor del quinto día del ciclo. La terapia cíclica a largo plazo no se recomienda más allá de un total de alrededor de seis ciclos (incluidos los tres ciclos ovulatorios). (Ver Dosis y vía de administración y precauciones). Clomid sólo está indicada en pacientes con disfunción ovulatoria demostrado que cumplen con las condiciones que se describen a continuación: Los pacientes que no están embarazadas. Los pacientes sin quistes ováricos. Clomid no debe utilizarse en pacientes con agrandamiento ovárico, excepto aquellos con síndrome de ovario poliquístico. El examen pélvico es necesaria antes de la primera y cada curso subsiguiente del tratamiento Clomid. Los pacientes sin sangrado vaginal anormal. Si el sangrado vaginal anormal está presente, el paciente debe ser evaluado cuidadosamente para asegurarse de que las lesiones neoplásicas no están presentes. Los pacientes con función hepática normal. Además, los pacientes seleccionados para la terapia de Clomid deben ser evaluados en lo que se refiere a lo siguiente: 1. Los niveles de estrógeno. Los pacientes deben tener niveles adecuados de estrógeno endógeno (como se estima a partir de frotis vaginal, biopsia de endometrio, el ensayo de estrógenos urinaria, o de sangrado en respuesta a la progesterona). niveles reducidos de estrógeno, mientras que menos favorables, no se oponen a una terapia exitosa. 2. pituitaria o falla ovárica primaria. terapia de Clomid no se puede esperar para sustituir a un tratamiento específico de otras causas de insuficiencia ovulatoria. 3. La endometriosis y carcinoma endometrial. La incidencia de la endometriosis y carcinoma de endometrio aumenta con la edad como lo hace la incidencia de trastornos ovulatorios. La biopsia endometrial debe realizarse siempre antes de la terapia de Clomid en esta población. 4. Otros impedimentos para el embarazo. Los impedimentos para el embarazo pueden incluir trastornos de la tiroides, trastornos adrenales, hiperprolactinemia, y el factor de la infertilidad masculina. 5. Los fibromas uterinos. Se debe tener precaución cuando se utiliza Clomid en pacientes con fibromas uterinos debido a la posibilidad de una nueva ampliación de los fibromas. No existen estudios adecuados o bien controlados que demuestran la eficacia de Clomid en el tratamiento de la infertilidad masculina. Además, los tumores testiculares y ginecomastia se han reportado en los hombres usando clomifeno. La relación de causa y efecto entre los informes de los tumores testiculares y la administración de Clomid no se conoce. Aunque la literatura médica sugiere varios métodos, no hay régimen estándar universalmente aceptado para la terapia combinada (es decir, Clomid en conjunción con otros fármacos inductores de la ovulación). Del mismo modo, no hay régimen estándar Clomid para la inducción de la ovulación en los programas de fertilización in vitro para producir óvulos para la fecundación y reintroducción. Por lo tanto, el Clomid no se recomienda para estos usos. Contraindicaciones hipersensibilidad Clomid está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida o alergia al citrato de clomifeno oa cualquiera de sus ingredientes. El embarazo Embarazo categoría X Clomid uso en mujeres embarazadas está contraindicado, como Clomid no ofrece beneficio en esta población. datos humanos disponibles no sugieren un aumento del riesgo de anomalías congénitas por encima del fondo de riesgo de la población cuando se usa como se indica. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva en animales mostraron una mayor pérdida del embrión-feto y malformaciones estructurales en la descendencia. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada de los riesgos potenciales para el feto. (Ver Precauciones: Embarazo.) Clomid terapia está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática o antecedentes de disfunción hepática (véase también INDICACIONES Y USO y REACCIONES ADVERSAS). El sangrado uterino anormal Clomid está contraindicado en pacientes con sangrado uterino anormal de origen indeterminado (ver INDICACIONES Y USO). Clomid está contraindicado en pacientes con quistes ováricos o agrandamiento no asociado al síndrome de ovario poliquístico (ver INDICACIONES Y USO y Advertencias). Clomid está contraindicado en pacientes con disfunción tiroidea no controlada o suprarrenal o en la presencia de una lesión intracraneal orgánico tal como tumor de la hipófisis (ver INDICACIONES Y USO). advertencias Los síntomas visuales Los pacientes deben ser advertidos de que enturbiar u otros síntomas visuales como manchas o destellos (centelleante escotoma) que en ocasiones puede ocurrir durante el tratamiento con Clomid. Estos síntomas visuales aumento de la incidencia al aumentar la dosis total o duración de la terapia. Estas alteraciones visuales suelen ser reversibles; Sin embargo, los casos de alteración de la visión prolongada han sido reportados con alguna que ocurre después de la interrupción Clomid. Las alteraciones visuales pueden ser irreversibles, especialmente con el aumento de la dosis o la duración del tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos de que estos síntomas visuales pueden hacer actividades tales como conducir un automóvil o manejar maquinaria peligrosa más de lo habitual, sobre todo en condiciones de luz variables. Estos síntomas visuales parecen ser debido a la intensificación y prolongación de la persistencia de las imágenes. Los síntomas a menudo aparecen primero o se acentúan con la exposición a un ambiente bien iluminado. Mientras que mide la agudeza visual por lo general no se ha visto afectada, un paciente del estudio tomando 200 mg de Clomid diaria desarrolló visión borrosa en el 7º día de tratamiento, que progresó a la severa disminución de la agudeza visual antes del día 10. No se encontró otra anormalidad, y la agudeza visual volvió a la normalidad en el 3er día después de la interrupción del tratamiento. Oftalmológicamente escotomas definible y función de las células de la retina también se ha informado de cambios (electrorretinográficas). Un paciente tratado durante los estudios clínicos desarrolló fosfenos y escotoma durante la administración prolongada Clomid, que desapareció por el día 32 después de suspender la terapia. La vigilancia posterior de los acontecimientos adversos también ha revelado otros signos y síntomas visuales durante el tratamiento con Clomid (ver Reacciones adversas). Aunque la etiología de estos síntomas visuales todavía no se entiende, los pacientes con síntomas visuales deben interrumpir el tratamiento y tener una evaluación oftalmológica completa realizarse con prontitud. Síndrome de hiperestimulación ovárica El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) se ha reportado en pacientes que reciben tratamiento con citrato de clomifeno para la inducción de la ovulación. El SHO puede progresar rápidamente (dentro de 24 horas a varios días) y convertirse en un trastorno médico grave. En algunos casos, el SHO se produjo tras el uso cíclico de la terapia de citrato de clomifeno o cuando el citrato de clomifeno se utilizó en combinación con gonadotropinas. anomalías en las pruebas de función hepática transitoria que sugieran una disfunción hepática, que pueden acompañarse de cambios morfológicos en la biopsia hepática, se han reportado en asociación con síndrome de hiperestimulación ovárica. El SHO es un cuadro clínico diferente del agrandamiento ovárico no complicado. Los signos clínicos de este síndrome en los casos más graves pueden incluir la ampliación de ovario bruto, síntomas gastrointestinales, ascitis, disnea, oliguria, y derrame pleural. Además, los siguientes síntomas se han reportado en asociación con este síndrome: derrame pericárdico, anasarca, hidrotórax, abdomen agudo, hipotensión, insuficiencia renal, edema pulmonar, intraperitoneal y hemorragia ovárica, trombosis venosa profunda, la torsión del ovario, y respiratoria aguda angustia. Los primeros signos de síndrome de hiperestimulación ovárica son el dolor y distensión abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y aumento de peso. los niveles de esteroides urinarios elevados, se pueden presentar diversos grados de desequilibrio electrolítico, hipovolemia, hemoconcentración, e hipoproteinemia. se ha producido la muerte por shock hipovolémico, hemoconcentración, o tromboembolismo. Debido a la fragilidad de los ovarios agrandados en los casos graves, la exploración abdominal y pélvica debe realizarse con mucha cautela. Si los resultados de concepción, se puede producir una rápida progresión a la forma severa del síndrome. Para minimizar el riesgo asociado a la ampliación ocasional ovárica anormal asociada con la terapia de Clomid, se debe utilizar la dosis más baja consistente con los resultados clínicos esperados. la ampliación máxima de ovario, ya sea fisiológica o anormal, pueden no ocurrir hasta varios días después de la interrupción de la dosis recomendada de Clomid. Algunos pacientes con síndrome de ovario poliquístico que son excepcionalmente sensibles a la gonadotropina pueden tener una respuesta exagerada a las dosis habituales de Clomid. Por lo tanto, los pacientes con síndrome de ovario poliquístico deben comenzar con la dosis más baja recomendada y la duración de tratamiento más corta para el primer curso de la terapia (véase Dosis y vía de administración). Si se produce la ampliación del ovario, el tratamiento adicional Clomid no debe administrarse hasta que los ovarios han vuelto a su tamaño pre-tratamiento y la dosis o la duración del próximo curso debe ser reducida. agrandamiento de los ovarios y la formación de quistes asociados al tratamiento con Clomid por lo general remite de manera espontánea en unos pocos días o semanas después de interrumpir el tratamiento. El beneficio potencial de la terapia posterior Clomid en estos casos debe exceder el riesgo. A menos que exista indicación quirúrgica de laparotomía, como la ampliación quística siempre debe tratarse de forma conservadora. Una relación causal entre la hiperestimulación ovárica y cáncer de ovario no ha sido determinada. Sin embargo, como se ha sugerido una correlación entre el cáncer de ovario y la nuliparidad, la infertilidad y la edad, si los quistes ováricos no regresan espontáneamente, una evaluación a fondo se debe realizar para descartar la presencia de una neoplasia de ovario. precauciones General Debe prestarse una especial atención a la selección de candidatos para la terapia Clomid. El examen pélvico es anterior a Clomid tratamiento necesario y antes de cada curso subsiguiente (ver contraindicaciones y advertencias). Información para los pacientes La finalidad y los riesgos del tratamiento con Clomid deben presentarse al paciente antes de comenzar el tratamiento. Debe hacerse hincapié en que el objetivo de la terapia es la ovulación Clomid para el embarazo posterior. El médico debe aconsejar al paciente con especial atención a los siguientes riesgos potenciales: Aconsejaría que borrosidad u otros síntomas visuales de vez en cuando pueden ocurrir durante o poco después de la terapia de Clomid. Debe quedar claro para el paciente que, en algunos casos, alteraciones visuales pueden ser prolongados, y posiblemente irreversible, sobre todo con el aumento de la dosis o la duración del tratamiento. Advierten que los síntomas visuales pueden hacer actividades tales como conducir un vehículo o manejar maquinaria peligrosa más de lo habitual, sobre todo en condiciones de luz variables (ver Advertencias). El paciente debe ser instruido para informar al médico siempre que se produzcan síntomas visuales inusuales. Si el paciente tiene síntomas visuales, el tratamiento debe ser descontinuado y evaluación oftalmológica completa realizada. Abdominal / dolor pélvico o distensión agrandamiento de los ovarios puede ocurrir durante o poco después de la terapia con Clomid. Para minimizar los riesgos asociados con el agrandamiento de los ovarios, el paciente debe ser instruido para informar al médico de cualquier abdominal o dolor pélvico, aumento de peso, malestar o distensión después de tomar Clomid (ver Advertencias). Se han reportado casos de hipertrigliceridemia. Preexistente o antecedentes familiares de hiperlipidemia y el uso de más alta que la dosis recomendada y / o de mayor duración del tratamiento con Clomid se asocian con un riesgo de hipertrigliceridemia. seguimiento periódico de los triglicéridos plasmáticos se recomienda en pacientes con historia preexistente o familiar de hiperlipidemia (ver Reacciones adversas). Por favor refiérase a la sección Dosis y administración de la dosis recomendada y la duración del tratamiento. Informar al paciente de que existe una mayor probabilidad de embarazo múltiple, incluyendo el embarazo tubárico bilateral y coexistiendo embarazo ectópico e intrauterina, cuando la concepción se produce en relación con la terapia de Clomid. Las complicaciones potenciales y los riesgos de embarazo múltiple deben ser explicados. Aborto espontáneo y anomalías congénitas Informar al paciente que los datos disponibles sugieren que no hay aumento en las tasas de aborto espontáneo (aborto involuntario) o anomalías congénitas con el uso de Clomid materna en comparación con las de la población general. Durante la investigación clínica, la experiencia de los pacientes con el resultado del embarazo conocida (Tabla 1) muestra una tasa de aborto espontáneo del 20,4% y la tasa de muerte fetal de 1,0%. (Ver ESTUDIOS CLÍNICOS). Entre las anomalías congénitas reportados espontáneamente como casos individuales, ya que la disponibilidad comercial de Clomid, la proporción de defectos del tubo neural ha sido elevada entre los embarazos asociados con la ovulación inducida por Clomid, pero esto no ha sido apoyada por los datos de los estudios basados en la población. Interacciones con la drogas interacciones medicamentosas con Clomid no se han documentado. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios de toxicidad a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de citrato de clomifeno. La administración oral de Clomid a ratas macho a dosis de 0,3 o 1 mg / kg / día causó disminución de la fertilidad, mientras que dosis más altas causadas infertilidad temporal. Las dosis orales de 0,1 mg / kg / día en ratas hembras interrumpen temporalmente el patrón vaginal cíclica del frotis y la concepción impedido. Las dosis de 0,3 mg / kg / día redujo ligeramente el número de óvulos ovulado y cuerpos lúteos, mientras que 3 mg / kg / día inhibe la ovulación. El embarazo Resumen del riesgo fetal Embarazo categoría X (Ver CONTRAINDICACIONES.) Clomid uso en mujeres embarazadas está contraindicado, ya que el tratamiento Clomid no ofrece beneficio en esta población. datos humanos disponibles no sugieren un aumento del riesgo de anomalías congénitas por encima de la población de riesgo del fondo. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva en animales mostraron una mayor pérdida del embrión-feto y malformaciones estructurales en la descendencia. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada de los riesgos potenciales para el feto. Para evitar la administración inadvertida Clomid durante el embarazo temprano, las pruebas apropiadas deben ser utilizadas durante cada ciclo de tratamiento para determinar si se produce la ovulación y / o el embarazo. Los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para excluir la formación de quistes de ovario o de la ampliación de ovario entre cada ciclo de tratamiento. El siguiente ciclo de tratamiento Clomid debe retrasarse hasta que se hayan excluido estas condiciones. datos en seres humanos Los datos humanos disponibles de estudios epidemiológicos no muestran ninguna relación de causa y efecto aparente entre el citrato de clomifeno exposición periconceptual y un mayor riesgo de defectos de nacimiento en general, o cualquier anomalía específica. Sin embargo, debido al pequeño número de casos de anomalías congénitas que ocurren en las mujeres tratadas citrato de clomifeno, estos estudios epidemiológicos sólo fueron capaces de descartar grandes diferencias en el riesgo. Los estudios no consideran los factores asociados con la subfertilidad femenina y no fueron capaces de ajustar para otros factores de confusión importantes. Además, los datos disponibles no son compatibles con una mayor tasa de aborto espontáneo entre las mujeres subfértiles tratadas con citrato de clomifeno para la inducción de la ovulación. Los datos en animales La administración oral de citrato de clomifeno a ratas preñadas durante la organogénesis a dosis de 1 a 2 mg / kg / día resultó en hydramnion y débiles, fetos edematosos con costillas onduladas y otros cambios en el hueso temporal. Las dosis de 8 mg / kg / día o más también causó resorciones y fetos muertos, distocia aumentó, y retraso en el parto, y 40 mg / kg / día produjo un aumento de la mortalidad materna. Las dosis únicas de 50 mg / kg causaron cataratas fetales, mientras que 200 mg / kg produjo el paladar hendido. Después de la inyección de citrato de clomifeno 2 mg / kg a ratones y ratas durante el embarazo, la descendencia exhibió cambios de metaplasia del tracto reproductivo. ratones y ratas inyectadas durante los primeros días de vida del recién nacido también desarrollaron cambios de metaplasia de la mucosa vaginal y uterina, así como prematuros ovarios anovulatorios apertura y vaginales. Estos resultados son similares al comportamiento reproductivo anormal y la esterilidad se describe con otros estrógenos y antiestrógenos. En conejos, algunas alteraciones óseas temporales fueron vistos en fetos de madres que recibieron dosis orales de 20 o 40 mg / kg / día durante el embarazo, pero no después de 8 mg / kg / día. No se observaron malformaciones permanentes en esos estudios. Además, los monos rhesus que recibieron dosis orales de 1,5 a 4,5 mg / kg / día durante varios períodos durante el embarazo no tuvo descendencia anormal. Las madres lactantes No se sabe si Clomid se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución si Clomid se administra a una mujer lactante. En algunos pacientes, Clomid puede reducir la lactancia. Cáncer de ovarios El uso prolongado de pastillas de citrato de clomifeno USP puede aumentar el riesgo de un tumor de ovario borderline o invasivo (ver Reacciones adversas). Reacciones adversas Clinical Trial Eventos Adversos Clomid, en las dosis recomendadas, es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas han sido generalmente leves y transitorios y la mayoría han desaparecido inmediatamente después de haber interrumpido el tratamiento. Las experiencias adversas reportadas en pacientes tratados con citrato de clomifeno durante los estudios clínicos se muestran en la Tabla 2. Tabla 2. Incidencia de eventos adversos en estudios clínicos (Eventos Mayor que 1%) (n = 8029 *) * Incluye 498 pacientes cuyos informes pueden haber sido duplicado en los totales de eventos y no podía distinguirse como tal. Asimismo, excluye a 47 pacientes que no informaron los datos de los síntomas. Los siguientes eventos adversos han sido reportados en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos: Abdomen agudo, aumento del apetito, estreñimiento, dermatitis o erupción cutánea, depresión, diarrea, mareos, fatiga, pérdida de cabello pelo / seca, aumento de la frecuencia urinaria / volumen, insomnio, mareos, tensión nerviosa, sequedad vaginal, vértigo, aumento de peso / pérdida. Los pacientes en tratamiento prolongado Clomid pueden mostrar niveles séricos elevados de desmosterol. Esto es más probable debido a una interferencia directa con la síntesis de colesterol. Sin embargo, los esteroles en suero en los pacientes que recibieron la dosis recomendada de Clomid no se modifican significativamente. El cáncer de ovario se ha reportado con poca frecuencia en pacientes que han recibido medicamentos para la fertilidad. La infertilidad es un factor de riesgo primario para el cáncer de ovario; sin embargo, los datos epidemiológicos sugieren que el uso prolongado de clomifeno puede aumentar el riesgo de un tumor de ovario borderline o invasivo. Eventos adversos posteriores a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Clomid. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: fiebre, zumbido de oídos, debilidad Cardiovascular: arritmia, dolor de pecho, edema, hipertensión, palpitaciones, flebitis, embolia pulmonar, disnea, taquicardia, tromboflebitis Sistema Nervioso Central: La migraña dolor de cabeza, parestesia, convulsiones, accidente cerebrovascular, síncope Dermatológicos: acné, reacción alérgica, eritema, eritema multiforme, eritema nudoso, hipertricosis, prurito, urticaria desarrollo anormal de los huesos: malformaciones esqueléticas del cráneo, cara, fosas nasales, la mandíbula, manos, extremidades (incluyendo viruela de ratón Amelia, hemimelia, y focomelia), el pie (pie zambo), la columna vertebral y las articulaciones anomalías cardíacas: defectos septales cardíacos, muscular defecto septal ventricular, ductus arterioso permeable, tetralogía de Fallot, y la coartación de la aorta Los trastornos cromosómicos: Síndrome de Down anomalías del oído y sordera Anomalías del tracto gastrointestinal: labio leporino y paladar hendido, ano imperforado, fístula traqueoesofágica, hernia diafragmática, onfalocele anomalías genitales: hipospadias, extrofia cloacal malformaciones de tejido pulmonar Las malformaciones del ojo y cristalino (catarata) Neoplasias: tumor neuroectodérmico, tumores de tiroides, hepatoblastoma, leucemia linfocítica anormalidades del sistema nervioso: defectos del tubo neural (anencefalia, meningomielocele), microcefalia, e hidrocefalia anomalías renales: agenesia renal y disgenesia renal Otros: enanismo, retraso mental Genitourinario: endometriosis, quistes ováricos (ampliación o quistes de ovario podrían, como tales, pueden complicar por torsión de anexo), hemorragia de ovario, embarazo ectópico, hemorragia uterina, la reducción de grosor endometrial Hepática: aumento de las transaminasas, la hepatitis Trastornos del Metabolismo: La hipertrigliceridemia, en algunos casos con pancreatitis Musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, mialgia Neoplasias: Hígado (hemangiosarcoma hepática, adenoma de células de hígado, carcinoma hepatocelular); mama (enfermedad fibroquística, carcinoma de mama); endometrio (carcinoma endometrial); sistema nervioso (astrocitoma, tumor hipofisario, prolactinoma, neurofibromatosis, el glioblastoma multiforme, absceso cerebral); ovario (luteoma del embarazo, quiste dermoide del ovario, carcinoma de ovario); trofoblástica (mola hidatiforme, coriocarcinoma); Varios (melanoma, mieloma, quistes perianales, el carcinoma de células renales, linfoma de Hodgkin, carcinoma de lengua, carcinoma de vejiga) Psiquiátrica: ansiedad, irritabilidad, cambios de humor, psicosis Trastornos de la visión: anomalías de la acomodación, cataratas, dolor ocular, edema macular, neuritis óptica, fotopsia, desprendimiento vítreo posterior, hemorragia retiniana, trombosis retiniana, espasmo vascular de la retina, pérdida temporal o prolongada de la visión, posiblemente irreversibles. Otros: leucocitosis, trastorno de la tiroides Abuso de Drogas y Dependencia La tolerancia, no se ha reportado el abuso o la dependencia con el Clomid. La sobredosis Signos y síntomas No se han reportado efectos tóxicos que acompañan a una sobredosis aguda de Clomid. Los signos y síntomas de sobredosis como resultado del uso de más de la dosis recomendada durante el tratamiento con Clomid incluyen náuseas, vómitos, sofocos vasomotores, visión borrosa, puntos o destellos, escotomas, agrandamiento de los ovarios con el dolor pélvico o abdominal. (Ver CONTRAINDICACIONES: quiste ovárico.) La DL 50 oral aguda de Clomid es de 1700 mg / kg en ratones y 5750 mg / kg en ratas. La dosis tóxica en seres humanos no se conoce. No se sabe si Clomid es dializable. Tratamiento En el caso de sobredosis, medidas de soporte adecuadas deben ser empleados, además de descontaminación gastrointestinal. Clomid Dosis y Administración Consideraciones Generales El análisis y tratamiento de los candidatos para la terapia de Clomid debe ser supervisado por médicos con experiencia en el manejo de los trastornos ginecológicos o endocrinas. Los pacientes deben ser elegidos por el tratamiento con Clomid sólo después de una cuidadosa evaluación de diagnóstico (ver INDICACIONES Y USO). El plan de tratamiento debe ser descrito con antelación. Los impedimentos para lograr el objetivo de la terapia deben ser excluidos o tratados adecuadamente antes de comenzar el Clomid. El objetivo terapéutico debe ser equilibrado con los riesgos potenciales y discutido con el paciente y otras personas involucradas en el logro de un embarazo. La ovulación ocurre más a menudo de 5 a 10 días después de un curso de Clomid. El coito debe ser programado para que coincida con la hora prevista de la ovulación. pruebas apropiadas para determinar la ovulación pueden ser útiles durante este tiempo. Dósis recomendada El tratamiento del paciente seleccionado debe comenzar con una dosis baja, 50 mg al día (1 comprimido) durante 5 días. La dosis se incrementará sólo en aquellos pacientes que no ovulan en respuesta a cíclico 50 mg de Clomid. Una dosis baja o la duración del ciclo de tratamiento se recomienda sobre todo si se sospecha de sensibilidad inusual a la gonadotropina pituitaria, como en los pacientes con síndrome de ovario poliquístico (ver Advertencias; síndrome de hiperestimulación ovárica). El paciente debe ser evaluado cuidadosamente para excluir el embarazo, agrandamiento de los ovarios, o la formación de quistes de ovario entre cada ciclo de tratamiento. Si se planea una hemorragia inducida por la progestina, o si se produce una hemorragia uterina espontánea antes de la terapia, el régimen de 50 mg al día durante 5 días debe iniciarse en o alrededor del quinto día del ciclo. La terapia se puede iniciar en cualquier momento en el paciente que no ha tenido sangrado uterino reciente. Cuando la ovulación ocurre a esta dosis, no hay ninguna ventaja de aumentar la dosis en los ciclos posteriores de tratamiento. Si la ovulación no parece que ocurra después del primer curso de la terapia, una segunda tanda de 100 mg al día (dos comprimidos de 50 mg administrados en una sola dosis al día) durante 5 días se debe dar. Este curso puede iniciarse tan pronto como 30 días después de la anterior después de que se tomen precauciones para excluir la presencia de embarazo. El aumento de la dosis o la duración de la terapia más allá de 100 mg / día no se recomienda durante 5 días. La mayoría de los pacientes que van a ovular lo hará después del primer curso de la terapia. Si la ovulación no se produce después de tres ciclos de tratamiento, no se recomienda seguir el tratamiento con Clomid y el paciente debe ser reevaluado. Si se producen tres respuestas ovulatorios, pero no se ha logrado el embarazo, no se recomienda un tratamiento adicional. Si la menstruación no se produce después de una respuesta ovulatoria, el paciente debe ser reevaluado. La terapia cíclica a largo plazo no se recomienda más allá de un total de alrededor de seis ciclos (ver Precauciones). ¿Cómo se suministra Clomid NDC 0068-0226-30: 50 mg comprimidos en cajas de cartón de 30 Los comprimidos son redondos, blancos, ranurados y grabados con Clomid 50. las tabletas a temperatura ambiente controlada de 59 & ndash; 86 y el grado; F (15 y ndash; 30 & deg; C). Proteger del calor, la luz y la humedad excesiva, y almacenar en recipientes cerrados. Sanofi-Aventis EE. UU. LLC Bridgewater, NJ 08807 A SANOFI EMPRESA & Copy; 2013 Sanofi-Aventis EE. UU. LLC PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 Tablet cartón
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